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Analogues du GLP-1 : quoi de neuf ?
M. DEKER
La classe des a-GLP-1 s’est enrichie de nouveaux analogues d’administration hebdomadaire ; après l’exénatide hebdomadaire, le dulaglutide est aujourd’hui disponible sur le marché, en attendant d’autres agonistes tel l’albiglutide (AMM européenne). Les stratégies utilisées pour modifier la demi-vie des a-GLP-1 in vivo consistent soit à modifier la structure, soit à réaliser une liaison covalente avec de grosses molécules (albumine, IgG4), soit à modifier la formulation (microsphères biodégradables). La plupart des a-GLP-1 sont éliminés après dégradation protéolytique et ne nécessitent pas d’adaptation de dose en cas d’insuffisance rénale légère ; en revanche, en cas d’insuffisance rénale modérée (30-60 ml/min), l’exénatide à libération prolongée n’est pas recommandé et seuls peuvent être utilisés le liraglutide, le dulaglutide et l’albiglutide ; aucun a-GLP-1 n’est recommandé en cas d’insuffisance rénale sévère.
Spécificités pharmacologiques des a-GLP-1 à libération prolongée L’exénatide hebdomadaire résulte de l’encapsulement des molécules d’exénatide, permettant leur libération par diffusion puis délitement durant plusieurs semaines. Il s’ensuit une pharmacocinétique très particulière et un délai de 6-7...
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