Physiopathologie du diabète de type 2 - Rôles respectifs de l’insulinorésistance et du déficit en insuline

Le diabète de type 2 apparaît lorsque coexistent deux anomalies majeures : une réduction (insulinorésistance) des effets de l’insuline sur ses tissus cibles (foie et muscles squelettiques), et une diminution quantitative et qualitative (phase précoce, pulsatilité) de la sécrétion d’insuline (figure 1). Le diabète de type 2 est aussi associé à une augmentation de la sécrétion de glucagon, qui est souvent négligée, mais qui a des conséquences importantes sur la production hépatique de glucose. L’insulinorésistance se caractérise par une surproduction de glucose par le foie et une réduction de l’utilisation du glucose par les muscles squelettiques. Elle résulte d’un défaut de la voie de signalisation de l’insuline, secondaire au dysfonctionnement du tissu adipeux. Le diabète de type 2 n’apparaît jamais tant que les cellules β du pancréas sont capables de compenser l’insulinorésistance par une sécrétion accrue d’insuline (état prédiabétique).